Modele canin

De même que les canines peuvent exposer le déclin cognitif avec l`âge semblable au vieillissement des humains et des patients avec l`AD, plusieurs neuropathologies de type humain ont été rapportées chez les chiens (Cotman et Head, 2008). En particulier, le modèle canin a longtemps été suggéré comme un excellent modèle de pathogenèse Aβ (Wisniewski et al., 1990). Plusieurs changements observés dans le cerveau canin âgé sont associés à la cognition et sont discutés ci-dessous. Dysfonctionnement neuronal pourrait entraîner une production anormale de neurotransmetteurs critiques dans le cerveau. Ainsi, une cible potentielle pour les thérapies en AD est de manipuler ou de rétablir une diminution des niveaux de neurotransmetteur. Certains médicaments ciblant des neurotransmetteurs sont déjà disponibles en tant que traitements pour AD; Toutefois, comme mentionné précédemment; ces médicaments ne fournissent au mieux qu`un soulagement symptomatique. Les déficits de neurotransmetteurs n`ont pas été minutieusement explorés dans les canines. Chez l`homme, les diminutions des systèmes de neurotransmetteurs spécifiques sont associées au vieillissement et à la DA (Meltzer et al., 1998; Ballard et coll., 2005; Schliebs et Arendt, 2006; Rissman et coll., 2007). Les chiens avec accumulation d`Aβ dans le gyrus proreus possèdent moins de neurones sérotoninergiques (Bernedo et al., 2009). Une diminution de la liaison des récepteurs de la sérotonine est observée avec l`âge chez les chiens âgés de plus de 8 ans (Peremans et al., 2002). Les animaux ayant des niveaux élevés d`Aβ dans le cortex préfrontal subissent une perte de neurones noradrénergiques dans le locus ceruleus, qui est également associé à un dysfonctionnement cognitif (Insua et coll., 2010). La densité de l`acétylcholinestérase est réduite dans les cellules granulaire du cervelet avec l`âge (Pugliese et al., 2007).

Les canines âgées subissent une perte d`interneurones d`acide gamma-aminobutyrique dans le cortex préfrontal (Pugliese et al., 2004), ainsi que le gyrus CA1 et dentée de l`hippocampe (Hwang et al., 2008b). En outre, une perte d`acide glutamique décarboxylase 67 neurones dans CA1 de l`hippocampe est observée chez les canines âgées de plus de 10 ans (Hwang et al., 2008b). Ainsi, des schémas similaires de dysfonctionnement du système de neurotransmetteur associé à l`âge apparaissent chez les chiens vieillissants et peuvent être un système de modèle approprié dans lequel développer ou tester des interventions novatrices basées sur la voie de neurotransmetteur. Les mécanismes pathogènes sous-jacents à la dysfonction neuronale, aux pertes de neurotransmetteurs et à la mort peuvent inclure, par exemple, le dépôt d`Aβ, le dysfonctionnement cérébro-vasculaire ou les dommages oxydatifs. Pour certaines maladies canines, un homologue humain ne se produit que dans un sous-ensemble de la population. L`ostéosarcome (OSA) survient le plus souvent chez les enfants et les adolescents, avec 400 cas par an dans la population des États-Unis qui est âgé de moins de 20 ans; 85% des cas d`OSA se produisent dans les extrémités (Hawkins et Arndt, 2003). Cependant, chez les chiens, l`OSA survient environ dix fois plus fréquemment (Khanna et al., 2006). Les cellules de l`OSA canine, ainsi que les tumeurs humaines de l`OSA, présentent des caryotypes chaotiques et hétérogènes avec une hypodiploïdie, une hyperploïdie et des aberrations chromosomiques structurelles et numériques. Les races de chiens avec une incidence accrue comprennent le Rottweiler, GSD, Great Dane, Scottish deerhound et Greyhound (Thomas et coll., 2009). Ces trois derniers sont intéressants parce qu`ils sont tous des chiens de longue durée, suggérant qu`il y a une physiologie particulière chez le chien qui est associée à l`incidence de la maladie. Le génotypage a été effectué chez 166 chiens (85 mâles et 81 femelles) à l`aide de l`Illumina CanineHD BeadChip, contenant 173 662 SNP.

Un échantillon ayant des taux d`appel de < 95% a été exclu. Les SNP ayant des taux d`appel de < 95%, des fréquences d`allèle mineures de < 5% et/ou un écart significatif par rapport à l`équilibre de Hardy-Weinberg (valeur de P < 0,0001) chez les chiens témoins ont été exclus. Aucune preuve d`inflation génomique n`a été observée dans l`analyse combinée des chiens de berger et des Collie de Shetland (λ = 1,04). Les valeurs de P exactes de Fisher ont été calculées sous un modèle dominant. Les patients VDEGS humains et canins partagent de nombreuses similitudes, y compris maxilla hypoplastique, tête radiale dislocalisée, dislocation patellaire, septum nasal dévié et petits yeux. 17 par conséquent, la découverte SCARF2 a établi le diagnostic canin et un modèle pour VDEGS humain.

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2019年2月17日 | カテゴリー : 未分類 | 投稿者 : 村人A