Modele de bone de commande

Parfitt, A. M. et al. histomorphométrie osseuse: normalisation de la nomenclature, des symboles et des unités. Rapport du Comité de la nomenclature de l`histomorphométrie de l`ASBMR. J. Bone miner. Rés. 2, 595 – 610 (1987). Les Femurs des souris mâles et femelles de WT et de DJ-1 −/− ont été fixées dans 70% d`éthanol à 4 ° c pour l`analyse microCT.

La morphométrie trabéculaire et corticale dans la région métaphysaire du fémur distal a été quantifiée à l`aide de microCT (μCT40; Scanco Medical AG, Bassersdorf, Suisse). Les images tridimensionnelles ont été reconstruites par des algorithmes de rétroprojection de convolution standard avec filtrage Shepp et Logan et rendues à une densité discrète de 578, 704 voxels (mm3) − 1 (voxels de 12 mm isométriques). La segmentation de seuil des os de la moelle et des tissus mous a été réalisée en conjonction avec un filtre gaussien contraint pour réduire le bruit. Les régions volumétriques pour l`analyse trabéculaire ont été choisies dans les limites de l`endovole pour inclure le longs chez secondaire du fémur (1 mm de la plaque de croissance et s`étendant de 1 mm de façon proximale). La morphométrie trabéculaire a été déterminée en mesurant la fraction volumique osseuse (BV/TV), l`épaisseur trabéculaire (TB. th), le nombre trabéculaire (TB. Non), espacement trabéculaire (TB. SP), zone corticale (zone CT), et épaisseur corticale. L`analyse histomorphométrique osseuse a été réalisée de manière aveugle et non biaisée en utilisant un système informatisé semi-automatisé (Osteomeasure, Nashville, TN, USA) avec microscopie photonique.

Les OCs ont été quantifiés dans des tissus incorporés à la paraffine qui ont été colorés pour TRAP. Les OCs ont été identifiés comme des cellules multinucléées TRAP + adjacentes à l`OS. La terminologie de mesure et les unités utilisées pour les analyses microCT et histomorphométriques étaient celles recommandées par le Comité de la nomenclature de l`American Society for Bone and Mineral Research66, 67. Brièvement, toutes les mesures ont été confinées à la longs chez secondaire et limitées à une zone comprise entre 400 et 2000 μm distale à la jonction métaphysaire de la plaque de croissance du fémur distal. Référence: Bidan CM, Kommareddy KP, Rumpler M, KOLLMANNSBERGER P, bréchet YJM, Fratzl P, et coll. (2012) Comment la tension linéaire se transforme en courbure: contrôle géométrique de la croissance du tissu osseux. PLoS ONE 7 (5): e36336. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036336 dans un cas historique pour la pharmacologie quantitative des systèmes (QSP), ce modèle, par Peterson et Riggs (2010) [1, BIOMD0000000613], a été utilisé dans une réunion consultative de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l`examen d`un Application de licence biologique (BLA) [BLA 125511]. La demande examinée visait l`utilisation d`une hormone parathyroïde recombinante, Natpara, dans le traitement de l`hypoparathyroïdie. L`inclusion de ce modèle particulier pour l`examen était importante parce que l`hormone parathyroïde élevée (PTH) favorise l`excrétion excessive de calcium (ca) par l`intermédiaire du rein. Cette hypercalciurie est un effet indésirable de l`administration de PTH et provoque une Néphrolithiase et des lésions rénales chez les patients. Ainsi, pour répondre aux questions sur les stratégies de dosage correctes, le Comité a adapté le modèle et prédit des schémas posologiques optimaux pour que le médicament adhère à la fenêtre thérapeutique.

Le modèle original a été développé pour simuler les processus qui régissent le contrôle homéostatique du remodelage osseux (la restructuration continue du squelette). Le remodelage osseux est largement médiatisé par deux réactions opposées, la résorption et la formation. Ces processus sont réglementés, respectivement, par les ostéoclastes (OCs) et les ostéoblastes (OBs), et l`équilibre de ces deux processus influe fortement sur le flux de ca à travers le corps par le stockage et la libération de ca dans, et à partir du squelette.

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2019年2月17日 | カテゴリー : 未分類 | 投稿者 : 村人A